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Institut für Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
Technische Universität Braunschweig
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Arbeitsgebiet
Modulation von Tight junctions zur Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Arzneistoffen
Durch die modernen Methoden der Wirkstoffentwicklung werden mit hohem Durchsatz potentielle Arzneistoffe identifiziert. Diese werden häufig aufgrund schlechter Permeationseigenschaften den BCS-Klassen III oder IV zugeordnet und damit kaum in den Körper oder in bestimmte Kompartimente des Körpers aufgenommen. Ein Ansatz, die epitheliale bzw. endotheliale Permeation zu steigern und so eine ausreichend hohe Bioverfügbarkeit des Wirkstoffs zu erzielen, stellt die Verringerung der parazellulären Barriere durch die gezielte Verwendung von mechanismusbasierten Tight Junctions- Modulatoren dar [1-4]. Das Ziel dieser Arbeit ist es, potentielle Tight Junctions-Modulatoren zu identifizieren und zu charakterisieren sowie durch die Entwicklung eines neuen, sowohl optisch qualifizierbaren als auch quantifizierbaren Assays die Aktivität der Tight Junctions-Modulatoren bewerten zu können.
Literaturverzeichnis
[1] Saaber, Daniel; Wollenhaupt, Sabrina; Baumann, Knut; Reichl, Stephan (2014): Recent progress in tight junction modulation for improving bioavailability. In: Expert opinion on drug discovery 9 (4), S. 367–381. DOI: 10.1517/17460441.2014.892070.
[2] Saaber, Daniel; Reichl, Stephan (2019): A unified in vitro test system for the assessment of tight junction modulators. In: European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics : official journal of Arbeitsgemeinschaft fur Pharmazeutische Verfahrenstechnik e.V 142, S. 353–363. DOI: 10.1016/j.ejpb.2019.07.004.
[3] Brunner, Joël; Ragupathy, Sakthikumar; Borchard, Gerrit (2021): Target specific tight junction modulators. In: Advanced drug delivery reviews 171, S. 266–288. DOI: 10.1016/j.addr.2021.02.008.
[4] Ramirez-Velez, Isabela; Belardi, Brian (2023): Storming the gate: New approaches for targeting the dynamic tight junction for improved drug delivery. In: Advanced drug delivery reviews 199, S. 114905. DOI: 10.1016/j.addr.2023.114905.